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Jul 09, 2023

"더 똑똑한" CAR T 세포는 정밀하게 종양을 표적으로 삼습니다.

위: © iStock.com, selvanegra CAR T 세포로 더 잘 알려진 키메라 항원 수용체 T 세포는 암 환자의 기존 면역 세포에서 추출되고 조작된 강력한 면역치료제입니다.

위: © iStock.com, 셀바네그라

CAR T 세포로 더 잘 알려진 키메라 항원 수용체 T 세포는 암 환자의 기존 면역 세포에서 추출되고 특정 종양과 싸우도록 조작된 강력한 면역치료제입니다. 그러나 일부 암 치료에는 성공했지만 면역 탐지를 피하는 영리한 방법을 개발하는 췌장 종양과 같은 다른 암 치료에는 실패했습니다.

그러나 그러한 실패는 곧 과거의 일이 될 수도 있습니다. 12월 15일 사이언스(Science)에 발표된 두 가지 새로운 마우스 연구에서 연구자들은 조작 가능한 CAR T 세포를 생성하기 위한 전술을 공개했습니다. 연구를 진행한 연구자들은 새로운 접근법 덕분에 CAR T 치료법이 직면한 현재의 장애물을 극복할 수 있을 것이라고 말합니다. 새로운 기술을 사용하면 CAR T 세포가 활성화되는 시기와 장소를 제어하여 특정 시간에 종양을 표적으로 삼고 암 중에 종종 발생하는 시간이 지남에 따라 CAR T 세포의 효율성이 떨어지는 것을 방지할 수 있습니다.

Science의 두 연구에 대한 관점을 공동 집필했지만 어느 쪽에도 참여하지 않은 국립 보건원(NIH)의 시스템 면역학자인 Grégoire Altan-Bonnet은 의사들이 현재 환자가 반응할 것이라는 희망을 가지고 환자에게 T 세포를 주입한다고 지적합니다. 치료. 이러한 새로운 기술을 통해 과학자들은 CAR T 세포를 활성화하고 차단할 수 있으며 "우리가 원하는 대로 작동하게 할 수 있습니다"라고 그는 말합니다.

“우리는 실제로 수행할 수 있는 작업이 가속화되는 것을 보고 있습니다.”라고 그는 덧붙였습니다. "우리는 새로운 면역 반응을 구축하고 있습니다."

키메라 항원 수용체(CAR)는 정상적인 T 세포 수용체를 모델로 한 합성 단백질이지만 종양에 집중하도록 설계되었습니다. CAR은 환자 자신의 T 세포로 조작되어 환자의 면역체계에 발견된 암세포를 추적할 준비가 된 세포 군대를 제공합니다. 그러나 이 군대는 고형암을 퇴치하기 위해 고군분투하고 있다고 UC 샌프란시스코 세포 및 분자 생물학자이자 이번 연구의 공동 저자인 Wendell Lim은 말합니다. 그 이유는 종양 주변 환경이 면역을 억제하고 CAR을 차단하여 조작된 세포가 암에 걸리지 않게 하기 때문입니다. 그들의 목표를 발견합니다.

이 문제를 극복하는 한 가지 방법은 종양 주변의 억제를 보상하기 위해 전반적으로 환자의 면역 체계를 강화하는 것입니다. 그러나 종양이 몇 주 이상 성장하기 때문에 이러한 면역 강화는 오랫동안 지속되어야 하며, 장기간의 면역 활동으로 인해 T 세포가 "소진" 상태에 들어가 암세포를 효과적으로 죽일 수 없게 될 수 있습니다. . 그래서 임씨는 종양 주변의 면역억제 문제를 해결하기 위해 나섰다.

우리는 실제로 수행할 수 있는 작업이 가속화되는 것을 보고 있습니다. 우리는 새로운 면역 반응을 구축하고 있습니다.”

그와 그의 연구실은 먼저 CAR T 세포를 조작하여 T 세포 성장을 자극하는 것으로 알려진 면역 강화 사이토카인인 IL-2를 생산했습니다. 임 교수는 IL-2가 T 세포가 고형 종양에 침투하고 다른 T 세포를 모집하여 공격에 참여하도록 더욱 효과적으로 만들지만 고용량으로 전신 투여할 경우 사이토카인이 위험한 부작용을 일으킬 수 있어 국소 전달이 필수적이라고 말했습니다.

불행하게도 IL-2를 필요한 곳이 아닌 다른 곳으로 가져가는 것은 까다로운 작업입니다. CAR T 세포는 CAR이 종양 항원과 결합할 때 활성화되므로 이론적으로 활성화될 때 IL-2를 생성하도록 이들 세포를 조작하면 종양 특이적 사이토카인 방출이 발생할 수 있습니다. 그러나 CAR이 차단되면 효과가 없기 때문에 Lim과 동료들은 세포에 synNotch라는 대체 활성화 수용체를 제공하여 종양의 면역억제 전략을 우회할 수 있을 것으로 예측했습니다.

시험관 내 인간 세포에서 synNotch는 종양의 항원에 결합하여 이중 수용체를 사용하는 CAR T 세포를 활성화하고 구동하여 IL-2를 방출할 수 있었습니다. IL-2 방출로 인해 조작된 CAR T 세포와 공동 배양되고 조작되지 않은 T 세포가 증식하여 종양과 싸울 준비가 되었습니다. 후속 실험에서 연구진은 재설계된 synNotch 함유 CAR T 세포를 췌장 종양과 흑색종이 있는 쥐에 주입했습니다. 주사 후 60일 이내에 T세포는 종양을 축소하거나 제거했습니다.